冬凌草甲素通过 A549 中 AMPK/Akt/mTOR 依赖性自噬体积累使顺铂诱导的细胞凋亡敏感细胞。
摘要来源：Front Oncol。 2019 年；9:769。 Epub 2019 年 8 月 14 日。PMID：31475112
摘要作者：杨华红、高云、范晓野、刘兴凯、彭丽萍、欣欣Ci
文章来源：杨华红
摘要：AMPK介导的自噬和Akt/mTOR通路在当前癌症治疗中发挥着重要作用。冬凌草甲素 (Ori) 是一种从冬凌草中分离出来的对映贝壳杉烷二萜类化合物，具有广泛的抗肿瘤潜力，但对自噬的影响存在争议。在本研究中，我们研究了 Ori 对自噬、细胞凋亡和 AMPK/Akt/mTOR 通路的影响，并确定是否Ori 与 A549 细胞中观察到的顺铂敏感性增加有关。首先，我们发现Ori抑制Akt/mTOR、Bcl2和自噬通量，同时Atg3、P62和LC3II水平增强，这也表现为自噬体的积累。 AMPK 和促凋亡蛋白（caspase3、Bax 和 PARP）在 Ori 处理的细胞中被激活。经过化合物c（AMPK抑制剂）预处理，Ori诱导的自噬体激活、细胞凋亡以及Akt/mTOR通路抑制均被逆转。前面提到的Ori激活的凋亡相关标志物和细胞杀伤作用被3-MA（自噬体抑制剂）治疗所抑制。因此，我们假设 Ori 诱导的促凋亡作用是由 AMPK/Akt/mTOR 依赖性受损自噬体积累介导的。此外，Ori 还可以通过增加细胞杀伤、自噬抑制和细胞凋亡诱导活性来提高顺铂的敏感性。此外Ori 使顺铂增敏，还减轻了顺铂引起的急性肾损伤，表现为与顺铂组相比，BUN、CRE、肾脏指数减少和体重减轻。综上所述，Ori除了对顺铂引起的肾毒性具有保护作用外，还通过AMPK/Akt/mTOR依赖性自噬体激活介导的促凋亡活性增强顺铂敏感性，这可能是非小细胞肺癌的潜在治疗靶点.