摘要标题：
冬凌草甲素衍生物作为潜在的抗癌药物候选物，通过线粒体途径触发肝癌细胞凋亡。
摘要来源：Eur J Med Chem。 2019 年 9 月 15 日；178:365-379。 Epub 2019 年 6 月 4 日。PMID：31200238
摘要作者：罗东东、易玉娇、彭凯、刘唐荣、杨佳玉、刘珊、万州赵先军、余文功、顾玉超、万胜标
文章所属单位：罗东东
摘要：冬凌冬甲属天然对映贝壳杉烯二萜的生物学功能, 得到了深入研究。然而，其生物活性较低，阻碍了其机制研究和临床应用。为了扩大冬凌草甲素的应用范围并探讨其作用机制，根据冬凌草甲素的结构设计合成了一系列衍生物。其中一些e 衍生物对四种癌细胞系的作用明显强于冬凌草甲素。尤其是，最有效的化合物20显着抑制高分化HepG2和低分化PLC/PRF/5细胞的增殖，其IC值分别低至1.36μM和0.78μM，而冬凌草甲素的IC值分别为8.12μM和7.41μM。我们发现化合物20通过将细胞周期阻滞在G1期来抑制肝癌细胞增殖。此外，它还通过降低线粒体膜电位、增加细胞内活性氧水平和诱导凋亡相关蛋白的表达来诱导肝癌细胞凋亡。此外，化合物20显着抑制裸鼠PLC/PRF/5异种移植肿瘤的生长，并且没有观察到的毒性作用。总而言之，这些结果表明化合物 20 是肝癌治疗的一种有前景的先导药物。