卵巢癌治疗进展:抗炎植物化学物质的潜在作用。
摘要来源:Discov Med。 2012 年 1 月;13(68):7-17。 PMID:22284780
摘要作者:Sophie S Chen、Agnieszka Michael、Simon A Butler-Manuel
文章所属单位:吉尔福德卵巢和前列腺癌研究信托实验室研究与开发部,萨里,英国。 [电子邮件受保护]
摘要:上皮性卵巢癌 ( EOC)是妇科死亡的主要原因全世界的恶性肿瘤。 IIIC期和IV期患者的五年生存率分别为29%和13%。已发现 2 型 EOC 细胞与这种晚期疾病有关。相比之下,被诊断为雄鹿的女性e 1 疾病主要表现为 1 型细胞,具有很高的 5 年生存率 (90%)。了解 EOC 发病机制和炎症信号通路的最新进展表明,2 型细胞经常表达缺失或突变的 TP53 (60-80%),或 BRCA1 (30-60%) 和 BRCA2 (15-30%) 畸变。 TP53 的缺失或突变会导致炎症信号网络失调,并导致免疫抑制微环境。因此,为了有效,EOC疗法可能需要涵盖两个领域:(1)直接细胞毒性杀死癌细胞; (2)免疫抑制微环境的逆转。目前,第一个战略正在迅速推进,而第二个战略则处于落后状态。癌症干细胞(CSC)的分离和表征有助于确认肿瘤微环境在促进癌症转移和复发中的动态作用。根据广泛发表的体外和小鼠模型数据,一些抗炎植物化学物质似乎表现出调节肿瘤微环境的活性。具体来说,芹菜素、黄芩素、姜黄素、EGCG、金雀花素、木犀草素、冬凌草甲素、槲皮素和汉黄芩素可抑制 NF-κB(NF-κB,一种促炎转录因子)并抑制促炎细胞因子,例如 TNF-α 和 IL-6。此外,大多数植物化学物质已被证明可以稳定 p53 蛋白,使 TRAIL(TNF 受体凋亡诱导配体)诱导的细胞凋亡变得敏感,并预防或延迟化疗耐药。最近的研究进一步表明,芹菜素、染料木黄酮、山奈酚、木犀草素和槲皮素在体外可有效抑制 VEGF 产生并抑制卵巢癌细胞转移。最后,冬凌草甲素和汉黄芩素被认为可以抑制卵巢 CSC,正如表面标记 EpCAM 的下调所反映的那样。与 NSAIDS(非类固醇抗炎药)不同,植物活性化合物缺乏有据可查的临床数据。为了客观评估潜在效益这些化合物在卵巢癌治疗中的作用,需要经过战略设计、大规模研究。