摘要标题：
Omega 3 脂肪酸通过下调胆固醇合成和改变耐洗涤剂膜的组成，使多重耐药结肠癌细胞变得化学敏感。
摘要来源：摘要作者：< Giada Gelsomino、Paola A Corsetto、Ivana Campia、Gigliola Montorfano、Joanna Kopecka、Barbara Castella、Elena Gazzano、 Dario Ghigo、Angela M Rizzo、Chiara Riganti摘要：背景：P-糖蛋白 (Pgp) 的活性和多药耐药性相关蛋白 1 (MRP1) 是参与结肠癌多药耐药性的两种膜转运蛋白，质膜和耐洗涤剂膜中的大量胆固醇会增加相关蛋白 1 (MRP1) 的含量（DRM）。欧米伽 3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 可调节血脂异常综合征中的胆固醇稳态，并对结肠癌具有化学预防作用，但尚未研究过它是否可能影响多药治疗对化疗的反应。ug耐药（MDR）肿瘤。
方法：我们研究了omega 3 PUFA二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸的作用人化学敏感性结肠癌 HT29 细胞及其 MDR 对应物 HT29-dx 中的 EPA 酸 (EPA)
结果：过度表达 Pgp 和 MRP1 的 MDR 细胞，由于表达量较低，导致胆固醇代谢失调。泛素 E3 连接酶 Trc8：这会降低 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCoAR) 的泛素化率，导致胆固醇升高合成，MDR细胞中胆固醇含量较高。我们发现DHA和EPA重新激活MDR细胞中的Trc8 E3连接酶，将HMGCoAR的泛素化率恢复到与化学敏感细胞相当的水平，减少DRM中的胆固醇合成和掺入。 Omega 3 PUFA 被纳入整个脂质以及 MDR 细胞的 DRM 中，并改变了脂质成分这些隔间的位置。他们减少了DRMs中Pgp和MRP1的含量，降低了转运蛋白的活性，恢复了不同化疗药物的抗肿瘤作用，恢复了MDR细胞对化疗反应的适当的肿瘤免疫系统识别。
结论：我们的工作描述了 omega 3 PUFA 的新生化作用，可以有助于克服 MDR 结肠癌细胞的化疗耐药性。
发布日期 : 2013年11月12日
研究类型 : 体外研究
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