人类癌症分子治疗的地中海饮食传统：主要橄榄油单不饱和脂肪酸油酸 (18:1n-9) 的抗癌作用。
摘要来源：< p>当前医药生物技术。 2006 年 12 月；7(6)：495-502。 PMID：17168666
摘要作者：Javier A Menendez、Ruth Lupu
文章隶属关系：Fundació dInvestigació赫罗纳生物医学中心 Josep Trueta 博士 (IdIBGi)，西班牙加泰罗尼亚赫罗纳。 [电子邮件受保护]
摘要：关于具体机制橄榄油是典型“地中海饮食”中脂肪的主要来源，其不同成分对几种人类癌症的促进和进展发挥潜在的保护作用，需要进一步投资结扎。最近的一项发现表明，膳食脂肪酸可以通过调节转录因子的数量和/或活性与人类基因组相互作用，开辟了一条全新的研究路线，旨在从分子水平上证实以橄榄油为基础的地中海饮食的抗癌功效，以及基本机制。我们最新的研究结果表明，油酸（OA；18:1n-9）是橄榄油中的主要单不饱和脂肪酸，可以抑制 HER2 (erbB-2) 的过度表达，HER2 是一种在病因学中发挥关键作用的明确癌基因、几种人类癌症的侵袭性进展和转移。首先，外源性补充生理浓度的 OA 可显着下调自然携带 HER 基因扩增的人类癌细胞中 HER2 编码的 p185(Her-2/neu) 癌蛋白。其次，在天然表现出 HER2 基因扩增的肿瘤衍生细胞系中，OA 暴露特异性抑制人 HER2 基因启动子的转录活性和 p185(Her-2/neu) 蛋白过度表达，但不在表达生理水平 HER2 的癌细胞中。第三，OA治疗仅在自然表现出HER2基因扩增的癌细胞中诱导Ets蛋白PEA3（HER2基因启动子的转录抑制因子）的上调。第四，携带PEA3位点突变序列的HER2基因启动子不能被OA负调控，而OA处理不能抑制由SV40病毒启动子控制的人全长HER2 cDNA的表达。第五，如果 HER2 基因扩增的癌细胞没有同时表现出高水平的脂肪酸合酶（FASN；致癌抗原 519）作为 FASN 的特异性消耗，则不会发生 OA 诱导的 HER2 启动子活性抑制，而 FASN 本身同样会抑制 HER2 过表达通过诱导 PEA3 依赖性抑制 HER2 基因启动子，强烈拮抗 OA 对 HER2 基因启动子活性的抑制作用。考虑到OA治疗效果完全阻断 FASN 活性并下调 FASN 蛋白表达，有理由认为 FASN 底物丙二酰辅酶 A 的超生理浓度的积累，由于在外源 OA 存在的情况下 FASN 的利用率降低，似乎起到了作用作为“细胞燃料”可用性的指标，能够通过在内源性 HER2 启动子上形成抑制性“PEA3 蛋白-PEA3 DNA 结合位点”复合物来抑制 HER2 表达。事实上，丙二酰辅酶 A 本身会显着降低 HER2 启动子活性，而 OA 或丙二酰辅酶 A 类似地会上调 PEA3 基因启动子活性。 OA 直接影响一组相互关联的人类癌症基因（即 HER2、FASN 和 PEA3）表达的能力此前未被认识到，这应该开辟一条新的研究路线，旨在探索 OA 的抗癌作用。当然，必须进行适当的饮食干预，以再现“地中海饮食”的这种显着的抗癌特征。未来的动物模型和人体试点研究。只有到那时我们才会知道古老的“地中海饮食传统”是否会成为治疗癌症疾病的新分子方法。