齐墩果酸抑制乳腺癌细胞中高盐诱导的 Warburg 样代谢过度。
摘要来源:Cell Biochem Biophys。 2016 年 5 月 28 日。Epub 2016 年 5 月 28 日。PMID:27236294
摘要作者:Suneetha Amara、Mu Cheng、Venkataswarup Tiriveedhi
文章归属:Suneetha Amara
摘要:癌细胞通过利用有氧糖酵解(瓦伯格效应)的中间体进行大分子合成,从而具有增殖优势。尽管这种Warburg效应的确切原因尚不清楚,但实体瘤微环境中的高渗透压被认为是重要因素之一。齐墩果酸 (OA) 已知具有抗炎和抗癌作用。在我们目前的研究中,我们使用乳腺癌细胞系确定了 OA 在高盐介导的渗透应激诱导的癌症生长中的保护作用。高渗性(0.16 M 氯化钠) 培养条件增强了癌细胞生长 (26%,p < 0.05) 和有氧糖酵解,其特点是葡萄糖消耗增加 (34%,p < 0.05) 和乳酸产量增加 (25%,p < 0.05)。细胞。这种效应与有氧糖酵解关键限速酶(即己糖激酶、M2 型丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶 A)的表达和活性增加有关。有趣的是,这种高盐介导的有氧糖酵解酶表达增强可被 OA 有效逆转随着癌细胞增殖的减少。在癌细胞中,有氧糖酵解增强与线粒体活性和线粒体相关半胱天冬酶活性降低有关。正如预期的那样,高盐进一步抑制了线粒体相关的细胞色素氧化酶和 caspase-3 活性。然而,OA 有效逆转了高盐介导的细胞色素氧化酶、半胱天冬酶活性和促凋亡 Bax 表达的抑制,因此表明OA 诱导线粒体活性并增强细胞凋亡。综上所述,我们的数据表明,OA 可以有效逆转高盐介导的渗透应激诱导的 Warburg 样代谢增强,并且 OA 在抗癌治疗中具有潜在的应用前景。