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DNA拓扑异构酶I抑制剂异甘草素对HCC肿瘤细胞凋亡机制的新见解。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2015 年 8 月 21 日；464(2):548-53。 Epub 2015 年 7 月 6 日。PMID：26159926
摘要作者：李泽新、李健、李艳、游坤、徐宏伟、王建国
文章作者单位：李泽新
摘要：研究了异甘草素（ISO）对DNA拓扑异构酶（Top I）的抑制作用，并采用紫外-可见吸收、荧光等方法评价了两者的相互作用机制。 ，再加上分子模拟，并采用MTT法对HCC肿瘤细胞SNU475增殖抑制率进行测定，最后，I的相互作用通过熔解测量和分子对接研究对小牛胸腺 DNA 中的 SO 进行了研究。结果发现，异甘草素以竞争性方式可逆地抑制 DNA Top I，导致 50% 活性损失的 ISO 浓度 (IC50) 估计为 0.178 ± 0.12 mM。异甘草素通过静态猝灭程序表现出很强的猝灭 Top I 固有荧光的能力。焓变和熵变的正值表明异甘草素与 Top I 的结合主要是由疏水相互作用驱动的。分子对接结果显示异甘草素实际上与Top I活性位点上的一级氨基酸残基发生了相互作用，荧光染色检测结果和对HCC SUN475生长的抑制作用表明异甘草素诱导的凋亡细胞逐渐增多。 ISO与DNA的相互作用会导致变性温度升高，这表明ISO存在下DNA螺旋的稳定性增强，这为ISO与DNA的嵌入结合提供了有力的证据。