去甲二氢愈创木酸诱导人前列腺癌细胞中的 Ca2+ 处理和细胞毒性。
摘要来源：生命科学。 2004 年 9 月 24 日；75(19):2341-51。 PMID：15350831
摘要作者：黄宗庆、陈伟全、黄俊仁、许树松、陈金雪、何雄程宏泰、建邦平、詹忠仁
文章所属单位：黄忠庆
摘要：化合物去甲二氢愈创木酸（NDGA）的作用常用作脂氧合酶抑制剂，研究了 PC3 人前列腺癌细胞中细胞内游离 Ca2+ 水平 ([Ca2+]i) 的影响。 [Ca2+]i使用Ca2+敏感染料fura-2进行测定。 NDGA 以浓度依赖性方式增加 [Ca2+]i，EC50 为 30 microM。 Ca2+ 信号逐渐且持续增加。细胞外 Ca2+ 的去除部分降低了 NDGA 诱导的 [Ca2++]i 增加，表明 Ca2+ 信号是由于细胞外 Ca2+ 流入和细胞内 Ca2+ 释放所致。通过测量 NDGA 诱导的 Mn2+ 偶联的 fura-2 荧光猝灭，独立证实了 NDGA 诱导的 Ca2+ 内流。 NDGA 诱导的 Ca2+ 内流不受 L 型 Ca2+ 通道阻滞剂的影响。在不含 Ca2+ 的培养基中，用 1 µM 毒胡萝卜素（一种内质网 Ca2+ 泵抑制剂）预处理可消除 NDGA 诱导的 [Ca2+]i 增加，相反，用 NDGA 预处理可消除毒胡萝卜素诱导的 [Ca2+]i 增加。 NDGA 诱导的细胞内 Ca2+ 释放不会因磷脂酶 C 的抑制而改变。用 20-50 microM NDGA 过夜处理以浓度依赖性方式抑制细胞增殖率。其他几种脂氧合酶抑制剂不会改变 [Ca2+]i。总的来说，这项研究表明，在前列腺细胞中，NDGA 通过以独立的方式从内质网释放储存的 Ca2+ 来诱导 [Ca2+]i 增加。磷脂酶 C 活性的降低，并引起 Ca2+ 流入。 NDGA 在较高浓度下也会引起细胞毒性。