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去甲二氢愈创木酸，一种用于曲妥珠单抗耐药乳腺的细胞毒性胰岛素样生长因子-I 受体/HER2 抑制剂癌症。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2008 年 7 月；7(7):1900-8。 PMID：18645000
摘要作者：Danica L Rowe、Tuba Ozbay、Laura M Bender、Rita Nahta
文章隶属关系：Danica L Rowe
摘要：大多数最初对 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗有反应的 HER2 过表达转移性乳腺癌患者在 1 年内出现疾病进展。鉴定能够有效抑制曲妥珠单抗进展的癌细胞存活的新型药物对于改善该患者群体的预后至关重要。在目前的研究中，我们发现酚类化合物去甲二氢愈创木酸（NDGA）促进曲妥珠单抗初治和曲妥珠单抗难治性 HER2 过表达乳腺癌细胞的细胞死亡。 NDGA 诱导 DNA 片段化、聚 (ADP-核糖) 聚合酶和 caspase-3 的裂解，并抑制集落形成。此外，NDGA 抑制曲妥珠单抗难治性细胞中的胰岛素样生长因子-I 和 HER2 信号传导，并减少下游磷脂酰肌醇-3 激酶/Akt 信号传导。重要的是，NDGA 和曲妥珠单抗联合治疗比单独使用任一药物更能抑制曲妥珠单抗难治性细胞的增殖和存活，表明 NDGA 增加了难治性细胞对曲妥珠单抗的敏感性。 NDGA 的衍生物目前正在进行其他实体瘤的临床试验。我们的数据有力地支持了 NDGA 的进一步研究，将其作为治疗曲妥珠单抗取得进展的乳腺癌的潜在疗法。