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川陈皮素增强化疗药物在 ABCB1 过表达癌细胞中的疗效。
摘要来源：Sci报告2015；5：18789。 Epub 2015 年 12 月 22 日。PMID：26689156
摘要作者：马文哲、冯森岭、姚晓军、袁仲文、刘亮、应谢
文章来源：马文哲
摘要：多药耐药性（MDR）是许多癌症成功化疗的主要障碍。在这里，我们发现川陈皮素（一种柑橘甲氧基黄酮）显着使 ABCB1 过表达细胞 A2780/T 和 A549/T 对化疗药物敏感，例如紫杉醇（9 μM 时对 PTX 的 MDR 逆转 433 倍）、阿霉素 (DOX)、多西紫杉醇和柔红霉素。川陈皮素深度抑制ABCB1 转运蛋白活性，因为它显着增加了 A2780/T 细胞中 DOX 和 Flutax-2 的细胞内积累，并减少了 Caco2 细胞中 ABCB1 底物的流出，而不改变 ABCB1 的 mRNA 和蛋白表达。此外，川陈皮素以浓度依赖性方式刺激 ATP 酶活性并抑制维拉帕米刺激的 ATP 酶活性，表明与转运蛋白直接相互作用。与这些发现一致，分子对接分析还发现川陈皮素与同源模型人类 ABCB1 转运蛋白的跨膜区位点 1 有利结合。此外，在逆转浓度下，川陈皮素和 PTX 共同处理可抑制 Nrf2 蛋白表达和 AKT/ERK 磷酸化水平，表明对 AKT/ERK/Nrf2 通路的抑制与川陈皮素的敏化作用相关。这些发现鼓励进一步的动物和临床 MDR 研究与 nobileti 的联合治疗n 和化疗药物。