Nobiletin 下调 c-KIT 基因表达，对人急性髓性白血病细胞发挥抗白血病作用。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2018 年 12 月 3 日。Epub 2018 年 12 月 3 日。PMID：30507186
摘要作者：陈佩仪、陈玉婷、高万云、 Ming-Juan Wu，Jui-Hung Yen
文章归属：Pei-Yi Chen
摘要：川陈皮素是一种食用柑橘类黄酮，据报道具有多种生物活性，例如抗氧化、抗炎和抗癌特性。本研究的目的是探讨川陈皮素对人急性髓系白血病（AML）细胞的抗白血病作用及其潜在机制。我们证明川陈皮素 (0-100μM) 显着降低人 AML THP-1 细胞系的细胞活力，从 100.0±9.6% 降至 31.1±2.8%。川陈皮素将细胞周期进程阻滞在 G1 期并诱导我人类 AML 细胞中的 eloid 细胞分化。微阵列分析表明，c-KIT 基因（一种与白血病进展相关的关键原癌基因）的 mRNA 表达在川陈皮素处理的 AML 细胞中显着降低。此外，我们验证了用川陈皮素（40 和 80 μM）处理 48 小时的 AML 细胞显着抑制 c-KIT mRNA 表达（从 1.00±0.07 倍到 0.62±0.08 和 0.30±0.05 倍），并降低了c-KIT 蛋白表达（从 1.00±0.11 倍到 0.60±0.15 倍） 0.34±0.05倍）通过抑制KIT启动子活性。 shRNA 敲低 c-KIT 表达可减弱癌细胞生长并诱导细胞分化。此外，我们发现c-KI的过度表达消除了川陈皮素介导的白血病细胞的细胞生长抑制。这些结果表明川陈皮素通过下调 AML 细胞中 c-KIT 基因的表达发挥抗白血病作用。最后，我们证明了传统 AML 化疗的结合治疗剂阿糖胞苷与川陈皮素一起导致 AML 细胞的细胞活力进一步降低。我们目前的研究结果表明，川陈皮素是一种新型 c-KIT 抑制剂，可作为人类 AML 的化学预防或治疗药物。