细胞色素 P450 CYP1 酶对 MDA-MB-468 乳腺癌细胞川陈皮素的生物活性。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2018 年 3 月；113:228-235。 Epub 2018 年 1 月 31 日。PMID：29408579
摘要作者：Somchaiya Surichan、Randolph R Arroo、Ketan Ruparelia、Aristidis M Tsatsakis、Vasilis P Androutsopoulos
文章隶属关系：Somchaiya Surichan
摘要：川陈皮素是一种完全甲氧基化的黄酮，已通过多种作用模式证明具有抗癌活性。在本研究中，在表达 CYP1 的人乳腺癌细胞系 MDA-MB-468 和正常乳腺细胞系 MCF10A 中评估了川陈皮素的代谢和进一步的抗增殖活性。川陈皮素在 MDA-MB-468 细胞中代谢为单去甲基化衍生物 NP1。不表达 CYP1 酶的 MCF10A 细胞中不存在这种代谢物。诺比尔etin 在 MDA-MB-468 细胞中表现出亚微摩尔 IC50 (0.1±0.04μM)，而在 MCF10A 细胞 (40μM) 中活性明显较低。在与 CYP1 抑制剂金合欢素共孵育的 MDA-MB-468 细胞中，川陈皮素的 IC50 (30±2.4μM) 增加了约 300 倍。在 CYP1 抑制剂金合欢素存在下，MDA-MB-468 细胞中川陈皮素向 NP1 的转化显着减少。此外，与单独用 DMSO (0.1%) 处理的对照细胞相比，用川陈皮素 (10μM) 处理 24 小时后，G1 期细胞数量显着增加 (55.9±0.14 vs. 45.6± 1.96），而MCF10A细胞的细胞周期在相同处理条件下没有显着改变。总的来说，结果表明川陈皮素通过细胞色素 P450 CYP1 家族酶的代谢在 MDA-MB-468 乳腺癌细胞中被选择性地生物激活。