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摘要标题:烟酰胺使人类乳腺癌细胞对辐射和顺铂的细胞毒性作用敏感。
摘要来源:Oncol Rep. 2015 年 2 月;33(2):721-8。 Epub 2014 年 12 月 9 日。PMID:25504347
摘要作者:G Domínguez-Gómez, J Díaz-Chávez, A Chávez-Blanco、A Gonzalez-Fierro、J E Jiménez-Salazar、P Damián-Matsumura、L E Gómez-Quiroz、A Dueñas-González
文章归属:G Domínguez-Gómez
摘要:聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂增强DNA的作用BRCA1 和 BRCA2 缺陷细胞系上的烷化剂。本研究的目的是分析 PARP 抑制剂烟酰胺 (NAM) 对具有不同 BRCA1 表达或功能的乳腺癌细胞(例如 BRCA1 缺陷型)的影响。MDA-MB-436 细胞、低表达 BRCA1 MCF-7 细胞和 BRCA1 野生型 MDA-MB-231 细胞,以证明其作为化疗或放射增敏剂的作用。分析了接受或未接受 NAM 的 MDA-MB-436、MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 PARP 活性。通过 Alexa Fluor 488 免疫荧光检查在 DNA 损伤存在的情况下 NAM 对 PARP 的抑制作用。使用结晶紫测定来测试生长抑制,并使用克隆实验研究 NAM 的化学和放射增敏作用。使用双尾方差分析和 Bonferroni 检验确定数据集之间的显着差异。我们证明,NAM 会降低体外 PARP 活性,并且在受到或未受到 DNA 损伤的细胞中,它还会降低乳腺癌细胞系的活力,并在 MDA-MB-436 和 MCF-7 细胞中协同顺铂的细胞毒性。用 siRNA 下调 PARP1 会导致适度的生长抑制,而顺铂则进一步增强这种抑制作用。还有烟酰胺在 MDA-MB-436 和 MDA-MB-231 细胞中诱导放射增敏。总之,无论乳腺癌中的 BRCA1 状态如何,NAM 都可以用作化疗或放射增敏剂。