联合靶向 STAT3/NF-κB/COX-2/EP4 有效治疗胰腺癌。
摘要来源：临床癌症研究中心。 2014 年 3 月 1 日；20(5):1259-73。 Epub 2014 年 2 月 11 日。PMID：24520096
摘要作者：龚晶晶、谢建平、Roble Bedolla、Paul Rivas、Divya Chakravarthy、James W Freeman、Robert Reddick、Scott Kopetz、Amanda Peterson、Huumin Wang、Susan M Fischer、Addanki P Kumar
文章所属单位：龚晶晶
摘要：< span class="sub_abstract_label">目的：发病率和死亡率几乎相等，强调需要新的有针对性的方法来更好地胰腺癌患者的管理。炎症分子NF-κB和STAT3在PA中过度表达胰腺肿瘤。抑制一种蛋白质可以使癌细胞利用另一种蛋白质来生存。本研究的目的是确定用天然产物 Nexrutine 靶向 STAT3/NF-κB 串扰是否可以抑制胰腺癌中的炎症信号传导。
实验设计：HPNE、HPNE-Ras、BxPC3、Capan-2、MIA PaCa-2 和 AsPC-1 细胞进行了生长、凋亡、 Nexrutine 治疗后的环氧合酶-2 (COX-2)、NF-κB 和 STAT3 水平。采用瞬时表达、凝胶位移、染色质免疫沉淀分析检测COX-2的转录调控。 STAT3 敲低用于破译 STAT3/NF-κB 串扰。对用 Nexrutine 治疗的 BK5-COX-2 转基因小鼠进行组织病理学和免疫印迹评估。使用组织微阵列在胰腺肿瘤回顾性队列中分析前列腺素受体 E-前列腺素 4 (EP4) 的体内表达。
结果：Nexrutine 治疗通过诱导细胞凋亡抑制胰腺癌细胞的生长。STAT3、NF-κB 的水平和活性降低以及它们的串扰导致 COX-2 的转录抑制，从而导致 COX-2 的转录抑制前列腺素 E2 (PGE2) 和 PGF2 水平敲低研究表明 STAT3 作为 NF-κB 激活的负调节因子降低。已知在纤维化中发挥作用的前列腺素受体 EP4 的水平在体内表达显着升高。
结论：Nexrutine 对 STAT3-NF-κB 的双重抑制可以克服与抑制任一相关的问题途径。