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摘要标题：莲心碱（莲属双苄基异喹啉生物碱）的作用模式分析对抗多重耐药肿瘤细胞。
摘要来源：Front Pharmacol。 2017 年；8:238。 Epub 2017 年 5 月 5 日。PMID：28529482
摘要作者：Onat Kadioglu、Betty Y K Law、Simon W F Mok、Su-Wei Xu、Thomas Efferth、Vincent K W Wong
文章归属：Onat Kadioglu
摘要：莲心碱是一种从莲花 (Nelumbo nucifera Gaertn) 绿色种子胚中分离出来的双苄基异喹啉生物碱，之前已被证明具有多种功效。抗癌作用。在本研究中，我们通过体外细胞毒性评估了莲心碱抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 的效果检测、耐药癌细胞中的 R123 摄取检测、人 P-gp 的计算机分子对接分析以及计算机吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)、定量结构活性关系 (QSAR) 和毒性分析。 ADME 评估主要考虑 Lipinski 5 规则，QSAR 分析考虑预设描述符，包括氢键供体、受体、hERG IC50、logp、logD 的数量。莲心碱对紫杉醇和阿霉素耐药的乳腺癌、肺癌或结肠癌细胞具有较高的毒性，这意味着这些细胞对莲心碱具有附带敏感性。观察到 R123 摄取增加，其方式与对照 P-gp 抑制剂维拉帕米相当。分子对接分析表明，即使 R123 已预先结合，甲基莲心碱仍然与 P-gp 相互作用。生物信息 ADME 和毒性分析表明，莲心碱具有成药性参数，但没有预测的毒性。总之，neferine 可能会分配 P-gp 药物结合袋并阻止 R123 结合，这与 P-gp 抑制实验一致，其中莲心碱增加了 R123 的摄取。