摘要标题：
杨梅素通过靶向eIF4E，有效、选择性地抑制伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病干细胞和分化细胞。
摘要来源：抗癌药物。 2022 年 11 月 18 日。Epub 2022 年 11 月 18 日。PMID：36730418
摘要作者：蔡芳芳、李碧宝、李江、丁勇、徐丹丹，黄飞
文章来源：蔡芳芳
摘要：虽然伊马替尼彻底改变了慢性粒细胞白血病（CML）的治疗，但当进展到急变期时，伊马替尼会产生耐药性并复发。杨梅素是一种天然植物中发现的黄酮类化合物，具有多种生物学功能。在这项研究中，我们表明杨梅素在伊马替尼耐药的 CML CD34+ 干/祖细胞中表现出有效的功效，而在正常骨髓中的毒性较小。杨梅素对伊马替尼耐药的 CML 细胞也有活性。体外对杨梅素治疗效果的观察结果可转化为体内伊马替尼耐药的 CML 异种移植小鼠模型。机制研究表明，杨梅素降低了 eIF4E 和 Ak 菌株转化的磷酸化，以及 c-Myc 和 Cyclin D1 的蛋白水平。使用 eIF4E (S209D) 和 (S209A) 的救援研究证实，eIF4E 磷酸化抑制是杨梅素在 CML 中的作用机制。我们的研究结果表明，杨梅素可能是克服 CML 伊马替尼耐药性药物开发的潜在先导。