桑树叶凝集素 (MLL) 通过抑制纤连蛋白介导的整合素-FAK 使 MCF-7 细胞对失巢凋亡敏感通过 Ras 发出信号和 P(38) MAPK 激活。
摘要来源：Front Pharmacol。 2017 年；8:34。 Epub 2017 年 2 月 7 日。PMID：28223935
摘要作者：Jayaram Saranya、Ganesan Shilpa、Kozhiparambil G Raghu、Sulochana Priya
文章隶属关系：Jayaram Saranya
摘要：凝集素是一类独特的碳水化合物结合蛋白/糖蛋白，其中许多具有抗癌特性。它们可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，抑制癌细胞中的蛋白质合成、端粒酶活性和血管生成。在本研究中，我们证明了桑树叶的作用ectin (MLL) 对 MCF-7 细胞失巢凋亡诱导的影响。癌细胞中失巢凋亡的诱导对于预防早期转移具有重要作用。单层 MCF-7 细胞中的 MLL 处理导致细胞以时间和浓度依赖性方式显着脱离。脱离的细胞无法重新粘附，甚至无法生长到涂有不同基质蛋白的培养板上。 DNA 碎片、膜完整性研究、膜联蛋白 V 染色、caspase 9 激活和 Bax/Bad 上调证实脱离的细胞发生凋亡。基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 的上调导致纤连蛋白 (FN) 产生减少，从而通过阻断 FN 介导的下游信号传导促进细胞分离。在 MLL 治疗中，我们观察到整合素表达下调、粘着斑激酶 (FAK) 磷酸化降低、FAK-整合素相互作用和 Ras 活性丧失。 MLL 处理下调磷酸化 Akt 和 PI3K 的水平。铝因此，我们研究了MLL对两种应激激活蛋白激酶p38 MAPK和JNK的影响。发现 p38 MAPK 激活升高，但 JNK 水平没有变化。因此，我们的研究证实了MLL可能具有抗转移作用，其通过激活caspase 9诱导MCF-7细胞失巢凋亡，并通过阻断FN介导的整合素/FAK信号传导以及部分激活p38 MAPK来诱导促凋亡Bax/Bad。