摘要标题：
吗啡可激活急变期慢性粒细胞白血病细胞并减轻酪氨酸激酶抑制剂的作用。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2019 年 12 月 10 日；520(3)：560-565。 Epub 2019 年 10 月 12 日。PMID：31615652
摘要作者：张周、刘涛、张剑峰
文章所属单位：张周
摘要：吗啡是一种阿片类镇痛药，常用于癌症患者术后疼痛管理。在这项工作中，我们分析了吗啡对各个发育阶段的白血病细胞的影响，并探讨了其潜在机制。我们发现，临床相关浓度的吗啡可促进急变期慢性粒细胞白血病 (BP-CML) K562 和 LAMA84 细胞的生长，而不影响其存活。此外，吗啡减轻了 BCR-ABL tyro 的抗增殖和促凋亡作用BP-CML 细胞中的正弦激酶抑制剂 (TKI)。我们进一步发现吗啡增加了 BP-CML 患者的 CD34 干细胞/祖细胞的集落形成和再铺板能力。此外，吗啡减轻了 BCR-ABL TKI 对 BP-CML CD34 干/祖细胞的细胞存活、集落形成和再铺板能力的抑制作用。机制研究表明，吗啡通过增加 K562 和 CD34 干细胞/祖细胞中的 β-连环蛋白活性和 Wnt 靶基因转录来特异性激活 Wnt 信号传导。 Wnt 抑制剂 LGK-974 或 XAV939 消除了吗啡在 BP-CML 中的作用，这进一步证实吗啡通过激活 Wnt/β-catenin 信号传导保护 BP-CML 细胞免受 BCR-ABL TKI 诱导的毒性。我们的工作证明了吗啡对白血病细胞的新作用。吗啡对Wnt/β-catenin的激活可能为吗啡的临床使用提供新的指导，特别是在Wnt驱动的癌症患者中。