从菠菜中提取的MGDG可增强放射线对胰腺癌细胞的细胞毒性。
摘要来源:Radiat Oncol。 2016 年 11 月 22 日;11(1):153。 Epub 2016 年 11 月 22 日。PMID:27876069
摘要作者:Hiroaki Akasaka、Yoshiyuki Mizushina、Kenji Yoshida、Yasuo Ejima、Naritoshi Mukumoto、Tianyuan Wang、Sachiko Inubushi、Masao Nakayama、Yuki Wakahara、Ryohei Sasaki
文章所属:Hiroaki Akasaka
摘要:背景:在我们之前的研究中,单半乳糖基从菠菜中纯化的二酰基甘油(MGDG)被发现对人类癌细胞系具有细胞毒性作用。本研究进一步评估了 MGDG 是否可以增强放射线的细胞毒作用n 在体外和体内的人胰腺癌细胞中。
方法:从干菠菜中提取菠菜中的甘油脂,包括 MGDG 。使用四种人胰腺癌细胞系(MIAPaCa-2、AsPC-1、BxPC-3 和 PANC-1)和正常人真皮成纤维细胞(NHDF)通过 MTT 测定评估 MGDG 的细胞毒性。通过集落形成和凋亡测定、蛋白质印迹以及细胞周期和 DNA 损伤分析(γ-H2AX 焦点染色和彗星测定)分析单独或组合的辐射和 MGDG 对 MIAPaCa-2 细胞的影响。在小鼠异种移植肿瘤模型中评估了对肿瘤生长的抑制作用。
结果:MGDG 显示剂量-和时间-依赖性细胞毒性,在 72 小时内 PANC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2 和 AsPC-1 细胞中具有半最大抑制浓度 (IC) 25.6 ± 2.5、26.9 ± 1.3、18.5 ± 1.7 和 22.7 ± 1.9 μM,尊重积极地。集落形成测定显示,与单独照射相比,使用 MGDG 和放射治疗后,MIAPaCa-2、BxPC-3 和 AsPC-1 细胞集落较少(P<<0.05)。 MGDG 和辐射联合诱导 MIAPaCa-2 细胞凋亡比例更高;这种效应与细胞色素 c 线粒体释放增加以及裂解聚 (ADP-核糖) 聚合酶和 caspase-3 的激活有关。与单独使用任何一种治疗相比,接受联合治疗的细胞中检测到 DNA 损伤,并且 DNA 修复机制更容易受损。与单独使用任一方法相比,瘤内注射 MGDG 联合放射治疗的小鼠肿瘤生长得到更大程度的抑制(P < 0.05)。
结论:这是第一份证明 MGDG 在体外和体内增强辐射细胞毒性以诱导癌细胞凋亡的报告。我们的研究结果表明这种治疗组合可以成为治疗胰腺癌的有效策略。