Pectasol-C 修饰柑橘果胶靶向 Galectin-3 诱导的 STAT3 激活并协同紫杉醇对卵巢癌的细胞毒作用球体。
摘要来源：Cancer Med。 2019 年 8 月；8(9):4315-4329。 Epub 2019 年 6 月 13 日。PMID：31197964
摘要作者：Ghamartaj Hossein、Sina Halvaei、Yassaman Heidarian、Zeinab Dehghani-Ghobadi、Mina Hassani、Homa Hosseini、Nima Naderi、Shahrzad Sheikh Hassani
文章隶属关系：Ghamartaj Hossein
摘要：在这里，我们试图确定 STAT3 活性与半乳糖凝集素之间的关系 - 3 (Gal-3) 并研究 PectaSol-C 改性柑橘的细胞毒性作用果胶 (Pect-MCP) 作为半乳糖凝集素 3 (Gal-3) 的特异性竞争性抑制剂，与紫杉醇 (PTX) 杀死卵巢癌细胞 SKOV-3 多细胞肿瘤球体 (MCTS)。为此，用外源 Gal-3 处理 2D 和 3D 培养物中的 SKOV-3 细胞以评估 STAT3 活性。从MTT测定结果中获得每种药物紫杉醇(PTX)和Pect-MCP或联合用药的双向ANOVA主效应和IC50。在每种药物单独或组合存在或不存在的情况下评估磷酸化 STAT3 水平、迁移、侵袭、整联蛋白 mRNA 和 p-AKTser 水平。我们评估了人浆液性卵巢癌 (SOC) 标本中 Gal-3 的表达水平，并进一步评估了其与不同整合素 mRNA 水平的相关性。我们的结果表明，与触发 STAT3 磷酸化的单层 SKOV-3 细胞相比，MCTS 中 Gal-3 的表达水平显着增加。此外，Pect-MCP 与 PTX 协同作用，通过消除 STAT3 活性并减少其下游靶标 HIF-1α 的表达、减少整合素来杀死 SKOV3 MCTSmRNA 水平，随后 AKT 活性降低。与正常卵巢和交界性 SOC 相比，人高级别 SOC 标本中 Gal-3 的表达水平较高，且与 α5、β2 和 β6 整合素 mRNA 水平呈显着正相关。这些结果首次表明，Pect-MCP可作为一种潜在药物，通过抑制STAT3活性来增强PTX对卵巢癌细胞MCTS的作用。