摘要标题：
MLKL 通过促进染色质溶解导致紫草素诱导的神经胶质瘤细胞坏死性凋亡。
摘要来源：Cancer Lett。 2019年12月28日；467:58-71。 Epub 2019 年 9 月 24 日。PMID：31560934
摘要作者：丁晔、何川、陆珊、王宣忠、王崇城、王雷、张吉、朴美华，池广帆，罗一楠，赛科，葛鹏飞
文章来源：丁业
摘要：染色质分解是指核DNA的酶促降解，被认为是核DNA的酶促降解之一。导致细胞死亡的关键事件。混合谱系激酶结构域样蛋白 (MLKL) 已被确定为坏死性凋亡的关键执行者，但仍不清楚 MLKL 是否通过调节染色质分解导致坏死性凋亡。在本研究中，我们发现紫草素在体外和体内诱导神经胶质瘤细胞中的 MLKL 激活和染色质分解，并伴有 nAIF 的核转位和γ-H2AX 的形成。体外研究表明，用其特异性抑制剂 NSA 抑制 MLKL 或用 siRNA 敲低 MLKL 可消除紫草素诱导的神经胶质瘤细胞坏死性凋亡以及染色质溶解。从机制上讲，激活的MLKL靶向线粒体并触发线粒体超氧化物的过量生成，从而通过引起线粒体去极化促进AIF转入细胞核，并通过改善细胞内ROS的积累来加剧γ-H2AX的形成。通过用 siRNA 敲低 AIF 来抑制 AIF 的核水平，或通过用抗氧化剂 NAC 抑制 ROS 来减轻 γ-H2AX 的形成，可有效防止紫草素诱导的染色质分解。然后，我们发现RIP3负责紫草素诱导的MLKL激活，并且激活的MLKL反向上调CYLD的蛋白水平并促进RIP1和RIP3的激活。综上所述，我们的数据表明 MLKL 有助于紫草素诱导的神经胶质瘤细胞坏死通过促进染色质分解，紫草素诱导MLKL与其上游信号RIP1和RIP3之间的正反馈。