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蜂毒肽治疗通过增强 CTSB 介导的过度自噬抑制恶性 NSCLC 进展。
摘要来源：Biomed药剂师。 2024 年 11 月；180:117573。 Epub 2024 年 10 月 18 日。PMID：39426282
摘要作者：王玉涵、袁泰雷、何龙跃、黄晶晶、Nodemsahajoel Wilfred、杨文辉、金明明、黄刚、陆昌连
文章归属：王玉涵
摘要：蜂毒肽作为多种肿瘤类型的抗癌药物已进行临床前研究。但其对NSCLC的调节作用和调节机制尚不清楚。在我们的研究中，采用蛋白质组学测试来鉴定癌细胞中异常表达的蛋白质以及蜂毒肽治疗后的蛋白质nted。结果显示，CTSB是Melittin处理的癌细胞溶酶体中表达水平不同的Top蛋白之一，并呈现上调趋势。肺癌组织芯片实验证明，与邻近正常组织相比，NSCLC 癌组织中 CTSB 表达增加。然而，蜂毒肽治疗增加了溶酶体中的CTSB水平，从而抑制了NSCLC的恶性进展。我们推测癌细胞中CTSB的相对稳态被破坏，CTSB过度发挥其水解作用，导致癌细胞过度自噬，从而抑制癌细胞的恶性进展。通过分子对接技术提出Melittin与CTSB的直接结合，利用LiP-SMap对高通量测序蛋白质组数据提取的靶基因和活性成分进行分析，成功验证了melittin被成功证明可以直接靶向CTSB-绑定。体内和体外研究表明，蜂毒肽治疗可通过促进 CTSB 介导的过度自噬来抑制 A549 和 HCC1833 细胞以及动物肿瘤（即非小细胞肺癌）的恶性进展。 CTSB特异性抑制剂CA-074 Me和自噬抑制剂3-MA治疗逆转了Melittin对NSCLC恶性进展的抑制作用。综上所述，Melittin治疗通过增强CTSB介导的过度自噬抑制NSCLC恶性进展。