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褪黑素通过抑制肾癌细胞中的 Akt/mTOR/S6K 活性，诱导细胞凋亡，并与舒尼替尼协同抑制细胞生长。逆转 Warburg 效应。
摘要来源：Redox Rep. 2023 Dec ;28(1):2251234。 PMID：37642220
摘要作者：薛开华、蒋一凡、白吉宇、张迪泽、陈宇航、马建斌、朱志静，王新阳，郭鹏
文章归属：薛开华
摘要：背景： 代谢改变驱动肾细胞癌 (RCC) 的发展，而褪黑激素 (MLT)（一种在黑暗中分泌的神经激素）对肾细胞癌细胞生长和潜在机制的影响仍不清楚。
方法：我们使用 UPLC-MS/MS 通过代谢组学分析检测代谢物的浓度，并使用 Seahorse 细胞外通量分析仪测定耗氧率。
结果：我们观察到 MLT 能有效抑制肾细胞癌 (RCC) 细胞的生长，体外和体内。此外，MLT 增加 ROS 水平，抑制抗氧化酶活性，并诱导细胞凋亡。此外，MLT 治疗上调了关键的 TCA 循环代谢物，同时减少了有氧糖酵解产物，从而导致更高的耗氧率、ATP 产量和膜电位。此外，MLT 治疗抑制了 RCC 细胞中 Akt、mTOR 和 p70 S6 激酶的磷酸化以及 HIF-1α/VEGFA 的表达。 NAC（ROS 抑制剂）可以逆转这些影响。相反，MLT 与舒尼替尼协同抑制细胞生长，并抵消舒尼替尼诱导的 Warburg 效应替尼在 RCC 细胞中的作用。
结论：总而言之，我们的结果表明 MLT 治疗可逆转 Warburg 效应并促进细胞内 ROS产生，从而抑制 Akt/mTOR/S6K 信号通路，诱导细胞凋亡，并与舒尼替尼在肾细胞癌细胞中协同抑制细胞生长。总体而言，本研究为 MLT 在 RCC 细胞中抗肿瘤作用的机制提供了新的见解，并表明 MLT 可能是一种有前途的 RCC 治疗方法。