褪黑素和雷帕霉素联合治疗头颈癌：抑制 AKT/mTOR 通路激活，并通过线粒体功能调节激活线粒体自噬和细胞凋亡。
摘要来源：J 松果体研究中心。 2017 年 12 月 16 日。Epub 2017 年 12 月 16 日。PMID：29247557
摘要作者：沉英强、Ana Guerra-Librero、Beatriz I Fernandez-Gil、Javier Florido、Sergio García-López、Laura Martinez-Ruiz、Miguel Mendivil-Perez、维维安娜·索托-梅尔卡多、达里奥·阿库尼亚-卡斯特罗维霍、赫克托·奥尔特加-阿雷利亚诺、维克多·卡里尔、玛丽亚·E·迪亚斯-卡萨多、拉塞尔·J·赖特、伊琳娜·鲁萨诺瓦、安娜·涅托、路易斯·C·洛佩斯、杰曼·埃斯卡梅斯
文章来源：沈英强
摘要：头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 明显涉及 Akt 哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号通路的激活。但治疗效果mTOR 抑制剂雷帕霉素的治疗通常受到化疗耐药性的限制。褪黑激素通过不同机制抑制多种肿瘤的肿瘤生长。在这项研究中，我们旨在阐明褪黑激素对雷帕霉素诱导的 HNSCC 细胞死亡的影响，并确定潜在的交叉途径。我们分析了褪黑激素对雷帕霉素处理的 HNSCC 细胞系（Cal-27 和 SCC-9）的剂量依赖性影响。这些细胞用 0.1、0.5 或 1 mmol/L 褪黑激素与 20 nM 雷帕霉素联合处理。我们进一步研究了褪黑激素与雷帕霉素在 Cal-27 异种移植小鼠中的潜在协同作用。据报道，mTOR 通路、活性氧 (ROS) 以及细胞凋亡和线粒体自噬的抑制之间的关系增加了雷帕霉素在 HNSCC 中的细胞毒性作用。我们的结果表明，雷帕霉素和褪黑激素联合治疗阻断了 mTOR 激活 S6K1 特定下游效应器到 Akt 信号传导的负反馈环路，这细胞活力、增殖和克隆形成能力下降。有趣的是，雷帕霉素和褪黑激素联合治疗可引起线粒体功能的变化，这与 ROS 产生增加、细胞凋亡和线粒体自噬增加有关。这导致细胞死亡和细胞分化增加。我们的数据进一步表明，服用褪黑激素可降低雷帕霉素对健康细胞的相关毒性。总体而言，我们的研究结果表明，褪黑激素可以用作雷帕霉素的佐剂，提高疗效，同时最大限度地减少其副作用。