褪黑素联合索拉非尼通过靶向转移相关蛋白2表达协同抑制人肾癌侵袭能力
摘要来源:《慈济医学杂志》2022年4月-6月;34(2):192-199。 Epub 2021 年 10 月 21 日。PMID:35465276
摘要作者:Chu-Che Lee、Po-Yu Huang、Yi-Hsien Hsieh、Yong-Syuan Chen、 Jen-Pi Tsai
文章归属:Chu-Che Lee
摘要:目标:肾细胞癌(RCC)是最常见和致命的泌尿系统恶性肿瘤,当发生远处转移时,结果令人沮丧。褪黑激素被认为是对抗多种恶性肿瘤的潜在抑瘤剂,索拉非尼已被考虑作为治疗 RCC 的药物,但褪黑素和索拉非尼对人类 RCC 的协同作用尚未阐明。
材料和方法: 褪黑素联合索拉非尼处理人肾癌细胞系(Caki-1和ACHN),检测细胞生长和细胞周期。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定和流式细胞术。通过迁移和侵袭测定来检测细胞迁移/侵袭的能力。通过定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量肾细胞癌细胞中转移相关蛋白 2 (MTA2) 的蛋白和 mRNA 表达。使用 TISIDB 软件从癌症基因组图谱数据库中分析 MTA2 在 RCC 组织中的临床意义。
结果:我们的结果研究表明,褪黑素联合索拉非尼、索拉非尼或褪黑素治疗单独使用不会在人 RCC 细胞和 HK2 细胞中诱导细胞毒性作用或细胞周期停滞。此外,褪黑激素和索拉非尼联合治疗通过协同抑制 MTA2 表达,协同减少人 Caki-1 和 ACHN 细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析显示,MTA2 表达与人肾细胞癌的总生存期(<0.002)、肿瘤分级(<0.001)和肿瘤分期(<0.001)显着相关。
结论:我们的研究结果表明,联合使用褪黑激素和索拉非尼可以显着降低肾细胞癌的迁移和侵袭能力细胞通过抑制MTA2。我们认为这种新颖的联合策略治疗肾细胞癌很有前景,但还需要进一步研究。