牛蒡甙元选择性杀死 OXPHOS 依赖性癌细胞的机制见解。
摘要来源:Toxicol In Vitro。 2017 年 4 月;40:55-65。 Epub 2016 年 12 月 5 日。PMID:27923774
摘要作者:Karin Brecht、Virginie Riebel、Philippe Couttet、Franziska Paech、 Armin Wolf、Salah-Dine Chibout、Francois Pognan、Stephan Krähenbühl、Marianne Utengp>文章隶属关系:
Karin Brecht
摘要:牛蒡甙元先前已被确定为一种潜在的抗肿瘤治疗方法晚期胰腺癌。然而,牛蒡甙元杀死癌细胞的机制尚不完全清楚。在目前的工作中,我们研究了牛蒡甙元对人胰腺细胞系 Panc-1 的毒性机制,特别是线粒体。对在葡萄糖和半乳糖培养基中培养的 Panc-1 细胞进行比较,从而可以评估 ef影响糖酵解与氧化磷酸化 (OXPHOS) 依赖性 Panc-1 细胞。出于控制目的,将牛蒡甙元治疗的线粒体毒性反应与抗癌药物索拉非尼进行了比较,索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,以线粒体毒性脱靶效应而闻名(Will 等,2008)。在 Panc-1 OXPHOS 依赖性细胞和糖酵解细胞中,牛蒡甙元消除了线粒体膜电位,这被证明是由于抑制线粒体复合物 II 和 IV 所致。然而,牛蒡甙元仅选择性地杀死 OXPHOS 依赖性 Panc-1 细胞。这种对 OXPHOS 依赖性 Panc-1 细胞的选择性杀伤伴随着 ER 应激、线粒体膜透化和 caspase 激活的产生,导致细胞凋亡和坏死。